高等真菌—靈芝研究之展望

李旭生 （國立陽明醫學院副教授）

　　靈芝為上藥中的極品，地位還高於人蔘，若能透過研究瞭解其藥效，進而掌握其來源，必是一項深具潛力，且十分神聖的工作。
科學的靈芝從實驗室走出來，揭開了神秘的面紗，從此可以掌握品質與產量，不用再聽天由命。
自古以來靈芝一直是神秘而富傳奇的藥材。在中國醫藥上扮演著「蕈中之王」的角色，而靈芝「久服輕身不老，延年神仙」可以治百病的說法，亦散發出不可抗拒的魅力。
近年來，日本人對靈芝的研究很熱衷，把靈芝這項研究炒熱了；而台灣氣候、環境的條件優越，很適合靈芝的栽培與生長。

　　「神農嚐百草，一日而遇七十毒。」中國醫藥學可說是無量數的神農冒著生命危險嘗試出來的經驗醫學，應該是純臨床的，但很可惜沒有具體的證明資料。以靈芝為例，【神農本草經】中所載365種藥，分上、中、下三品，靈芝就被列為上藥中的極品，其地位還高於人蔘。一種藥物如果經過很長的時間，還能不斷流傳，一定有它不容忽視的價值。但我們必須經過客觀的科學驗證後再接受，才能適當的利用。因此，尋找有效的藥物，亦即將來在臨床上可能有用的藥物，以治療現代醫學仍束手無策的疾病，成了極有發展潛力的領域。而靈芝就是屬於這類的藥材。

　　【本草綱目】中記載：「靈芝可久服輕身不老，延年神仙」；輕身指身體可靈活運動，而神仙指老的意思，即服用靈芝身體可靈活運動，而壽命可以延長像神仙一樣老。我們今天如能深入研究具有地方色彩的靈芝，將傳說中臨床上的療效帶回到實驗室中加以驗證，求得客觀的肯定之後，再應用於臨床上，則成功機率就非常大了。而且野生的靈芝來源不穩定，珍貴稀少，如果我們能夠透過系統化的研究，深入了解其藥效、生長及栽培方法，進而大量生產、精製改良、去蕪存菁，變成一種穩定可以掌握來源的藥材，提供給社會大眾，則該是項科技與人才高度發揮、並且具有相當潛力及經濟價值的工作。

　　以動物模式（以動物為實驗模式）客觀地證明靈芝的療效，在分析其成份，看看究竟是什麼成份造成什麼樣的效果，以研究其作用機轉。
　　我們實驗再嚴謹的篩選靈芝菌種之後，由活體內的抗動物腫瘤著手，探討靈芝市府對腫瘤細胞的生長有所影響。現在提出幾組實驗結果，供有興趣的人參考。

　　首先將已生腫瘤的鼷鼠分為三組：A組是控制組、只給它正常食物和水；B組除了以上的供應之外，還加上靈芝；C組則是用博菜黴素（Bleomycin），這是現代醫學上最常用到的抗癌藥。
觀察了一陣子，發現博菜黴素抗腫瘤的效果很好，腫瘤明顯變小了。靈芝的效果也不錯，雖然沒有博菜黴素來得明顯，但它的存活率較高，生命也較長；可見靈芝在抗腫瘤的治療上確實有效。

　　接著將一群移植腫瘤雌老鼠，亦分為三組：A組用博菜黴素；B組用靈芝；C組先用博菜黴素5天，休息2天，然後一直使用靈芝。
結果發現，A組效果很好，B組也不錯，C組則與A組相差不多，但將各組老鼠解剖之後，卻發現A組雖然腫瘤顯著縮小了，但是肝臟確跟著縮小成一團，而B及C組的老鼠，除了腫瘤縮小外，一切如常。
在這組實驗中不難明白，利用化學療法，以直接殺伐不正常細胞的方式，予患者有速效性的藥物治療，達到立即的效果，但往往也會影起嚴重的副作用。因為直接殺伐除了癌細胞殺死之外將正常細胞也殺了。而中國醫藥採漸進的方式，無法立收療效，但產生的副作用較少，所以「合併使用」，可能可以成為未來醫學發展的新趨勢。

　　通常靈芝可以分為兩部分：子實體與菌柄。子實體又可分為菌蓋和子實層。既然由前面的實驗中得知，靈芝確實對抗腫瘤有效，但究竟是靈芝的哪一部份藥效最佳呢？下面的實驗就是要求證這一點。首先在無菌的操作台上，將菌絲由子實層中取下，再將菌絲移至高壓減菌過的培養液，培養成菌絲。菌絲體養成後，取同一菌種，照前面的方式作動物活體抗腫瘤實驗。實驗結果兩者都有效用，但菌絲體效果比子實體的效果好得多。經恩酮試驗分析其成份，發現菌絲體的多醣體佔了90﹪得高比率，而子實體的多醣體只23﹪反而是蛋白質占了大部份。由此可見，在抗腫瘤上，菌絲體的成效比子實體好，可能菌絲體函多醣體較多之故。

　　前面的實驗證明菌絲體療效較高之後，再深入分析菌絲體。以酒精分離為可溶於酒精與不容於酒精兩組，再加上控制組、靈芝組共四組來作抗種效果測試，試驗果顯示：靈芝組最優，酒精不可溶部分又優於酒精可溶部分，最差則是控制組。由分析得知，酒精不可溶部分大部分為多醣體，而可溶部分可能是三帖類或其他成份，目前仍在研究探討之中。

　　由以上的實驗可以相信靈芝內含高分子多醣體，對老鼠基纖維惡性腫瘤細胞的生長可能有抑制的效果，但除了多醣體之外，靈芝還有什麼成份？他們有什麼功效呢？目前已柱層析法及高壓液態層析靈芝，大約含有多醣體、腺嘌呤核甘（Adenosine）、三帖類、蛋白質等成份。另外以金屬檢定法檢定靈之中有機鍺（Ge）的含量，至於其他成份，現仍在進一步研究中。
　　靈芝是屬於真菌類的一種高等真菌，其品種好壞差距很大，好的靈芝具有生物活性、無毒為上上藥，不好的靈芝服用後反而有害、具毒性。
　　我們在嚴謹的篩選靈芝菌種之後，由活體內的抗動物腫瘤著手，結果發現所篩選的靈芝對公或母C3H鼷鼠之肌纖維惡性腫瘤具抗腫瘤效果，而且對此惡性腫瘤細胞肺部遠隔移轉之病灶也具抑制作用。再體外試驗中，此種靈芝對鼻咽癌（P3HR-1）與腦膜腫瘤細胞株亦有抑制其生長之作用。

　　醫學上很早就有報告，證明真菌這種高等植物，對抗腫瘤有效，而它的效果是透過宿主的防衛功能增強達到的。據分析結果這種防衛功能的增強是因為一種叫「高分子多醣體」的關係。實驗結果發現，靈芝可顯著促進抗體產生增強自然殺手細胞（NK Cell）之免疫功能，同時證實口服、腹腔內注射與靜脈注射給藥都有效，而且呈現良好的劑藥反應與時程反應關係。此種靈芝也能促進造血功能及抑制人血癌細胞（HL-60）增殖。由抗腫瘤有效成份分析結果證實，靈芝這種防衛功能的增強，同樣也是一種叫高分子多醣體的關係。這種成份可以增加抗體、誘導干援素、增加自然殺細胞，自然而然的增強宿主的免疫功能，抑制不正常的腫瘤細胞。最近實驗結果更發現靈芝能激發人類巨噬細胞產生細胞激素如抗癌腫瘤壞死因子（TNF-α），間白細胞素（IL-1β）與造血因子（GM-CSF），因此靈芝有明顯增進抗腫瘤免疫功能，對腫瘤防治具有重要意義。
　　靈芝在心臟血管方面亦扮演相當重要角色。以離體心臟實驗發現具有強心作用使心室收縮增強。並可降低血中油脂，如膽固醇，三甘油酯，β-脂蛋白，以高壓液態層析儀更測出靈芝含有腺嘌呤核甘（Adenosine）為血小板凝集抑制劑，心臟冠狀動脈心管擴張劑也是血液循環自動控制劑，因此靈芝具有促進造血，增進血液循環與增強免疫功能，對於心臟血管疾病與防癌抗癌脂肪患具有相當重要的意義。

問：許多癌症患者認為靈芝具有特殊的治療效果，而寄以厚望，您的看法如何？
答：現代醫學對於癌症的治療，通常是採用開刀法，估六十照射、化學療法、自然療法（以營養控制為治療基礎）和免疫療法（以提高生物活性、增強免疫功能為出發點）來治療，而免疫療法是最近發展比較積極的一種，原因在於它可以與其他任何一種方法合併使用。譬如人在開刀、化學療法、放射性治療之後，都會非常虛弱，而且往往一停止治療，就容易再度復發。靈芝卻剛好可以補其缺點，以增強免疫功能的方式，由身體本身產生抗體及自然手殺手細胞或吞噬細胞激素如 TNF-α等，對外來癌細胞加以抑制，對正常細胞則具有保護作用。正因為西方醫學多採用速效殺伐的方式，東方醫藥則採用溫和、治本、漸進、兩者配合、效果非常好，也是將來治療癌細胞很有潛力的發展方向、而靈芝在此正扮演著非常重要的角色。

問：靈芝是吃天然野生的好，還是人工栽培的靈芝好？
答：所有人工栽培的靈芝都是來自於天然野生靈芝。一朵好的天然靈芝，可以因人工培養技術純熟，而培育出無數朵。兩者在來源上根本沒有什麼差異。只是野生靈芝無法控制其品種、生長期、環境污染或被動物吃掉、蟲蛀、黴菌滋長等因素。它的品質不穩定，來源受限制，很難滿足消費者的需求。而人工培養技術純熟確可彌補這些不足。所以說「靈芝時代」來臨，不是指天然野生靈芝，而是指由於人工培養技術的純熟，促使「靈芝時代」來臨。

問：靈芝目前被視為健康食品，而不是藥物；您的看法如何？
答：靈芝為天然物，在『神農本草經』中列為上上為無毒，而藥物（中西藥），一般都是短期服用，而快速有效，長期使用會產生副作用。靈芝屬於天然無毒物，適合長期服用，以漸進的方式，達到身體的正常化功能，因此靈芝列為健康食品應該比較妥當。並適合以其為健康食品的性質作為治療藥的輔助品。

問：消費者選用靈芝應該注意哪些事情？
答：選用市面上的靈芝成品時，最好先以熱水沖泡看看是否有沉澱物，若有不溶解的沉澱物多半是木屑，這種成品一般含量都比較低。如果服用靈芝後立即有某種療效，可能成品中摻雜有西藥或其他成份，因為靈芝的作用是漸進的，達到身體平衡、調適正常化功能。另外可以由銷售方式辦別，產品經多層次傳銷，多半為成本低利潤高，因此產品含量與品質可能受到影響。還有也可利用生物能測定一檢測、比較靈芝產品，以選擇優良產品。

問：對靈芝未來的發展，您個人有什麼看法與期望？
答：台灣的天然環境優越，很適合靈芝生長，行政院科技顧問組已經密切注意到這個問題，並以邀請有關學者專家、從業人員，集思廣益，商定促成靈芝產業發展所需研究範圍，全面性分工合作，促成有組織之團隊研究計劃，推動實施，確定靈芝實際效用，有助中藥之科技化及現代化。以人工選種，篩選最具療效的品種，種植期間測試其為生物活性最好、最具療效的活體靈芝，再以科計化萃取、濃縮、乾燥成粉末後精良包裝，不加任何防腐劑添加物，使其為一純天然食品，品質穩定，保存時間久。
如此發展靈芝栽培與生長，使台灣成為「靈芝王國」應是指日可待的，希望將來觀光客到台灣買靈芝就像到韓國取買人蔘一樣，讓「靈芝王國」的美譽能名符其實，並傳揚於全世界。

　　根據明朝李時珍寫的（本草綱目）中記載，靈芝依顏色可區分為赤芝、黃芝、貼芝、白芝、青芝和紫之等六種。但是以現代當方式來區別，大概可以細分為兩千多種，這樣品係複雜、種類繁多，它們之間的成份究竟有沒有差別呢？
赤芝是靈芝的代表品種，現在一般人所說的靈芝，就是指這種赤芝，大部分的研究，也就以赤芝為主。說到成份，不同的種類當然會有某些不同的組成。部要說不同種類，就算是同一種靈芝，再不同環境下生長也會有不同。但是不同種類的靈芝由實驗所得的基本成份，如多醣體、有機鍺、腺嘌呤核甘、三帖類等，是任何一種靈芝都含有的，只是成份比例有多寡之別而已。不過靈芝有兩千多種，目前尚未一一檢驗測試，所以目前仍無法提出有利而肯定的證據，但這並不表示靈芝的效用是不可信的。只要在控制之下，對自己所服用的靈芝來源有清楚的了解，確定是經實驗證明有效的品種，那麼藥效應是肯定的。切記勿隨意服用野生靈芝，而且野生靈芝經雨水淋灑，有效成份往往容易流失，因為靈芝中有效之成份多半為水溶性的。由於人的肉眼觀察往往難於鑑定靈芝的好壞，靈芝變質或誤食其他類似品種，可能會造成意想不到的傷害，不可不慎！

　　靈芝是一年生的，生長期滿往往會木質化，變成木頭，則一般營養藥效成份減少，味道也變苦，又容易長黴菌因此黴菌第二代謝產物�毒素，也容易殘留而遺害人體，。深山密林中，一朵鍾靈毓秀的靈芝，採之不易，因緣際會，絕無僅有，自然分外珍貴，因此野生靈芝就無法普遍。
　　一般來說，靈芝適合於溫濕的環境，溫度約在20－30℃，而以27－28℃之間最適宜。相對溼度則80－90﹪最好，而以台灣的溫度與溼度是最適宜不過的。靈芝常常生長在「半身不遂」的樹木或枯木的腐根上。靈芝為根腐菌，在生長過程中，靈芝本身的纖維水解霉會把木質中的成份分解吸收。一棵好的靈芝，除了選擇品系所含的成份要好之外，水質純淨與否、適當的生長過程，也是重要因素，而這三者無一不是變數。野生靈芝的衍生，多半靠根腐菌繁殖，以孢子機會繁殖很小，這是因為靈芝在成熟期所噴出來的孢子，有硬殼胞著；硬殼很難突破，也就無法生長。因此野生靈芝無法普遍繁衍。為使來源穩定，一年生的靈芝，因生長期不長，非常適合人工栽培，加上台灣氣候溫濕，樹木多，頗合於靈芝習性；所以走出實驗室篩選最好、最純的菌種，讓專業人員藉培養、移植、控制溫溼度、製選擇適當的採收時間，來控制靈芝的品質。